自主平台，贯通细胞与核酸
围绕 TIL 创新疗法与治疗性核酸疫苗，循生医学构建了从细胞扩增、基因修饰到序列设计、新抗原分析的完整平台能力。
细胞治疗平台
细胞扩增平台TILAmp™
通过创新技术优化 TIL 细胞的体外培养流程，显著提高细胞扩增效率与活性，赋予 TIL 细胞深入肿瘤内部发挥高效杀伤的能力，为患者带来深入且持久的疗效。
无滋养细胞，扩增倍数 10000 倍以上，90% 以上成功率
效果好
低剂量清淋预处理、无需大剂量 IL-2 输注的技术路线。
培养多
手术 0.2cm³ 或 4 条穿刺即可培养百亿细胞，扩增倍数大。
使用快
扩增速度快，24~30 天即可回输，与时间赛跑。
治疗省
全自主培养技术，无需 PBMC，无需重症病房回输。
从肿瘤组织获取到高活性细胞回输
安全、有效、方便
全监控肿瘤组织获取流程
标本用量低（0.2cm³），不受患者手术限制。
高效的 TIL 与肿瘤细胞分离技术
自主开发的细胞扩增监测技术
培养过程无需滋养细胞，安全性高。扩增倍数 10000 倍以上，90% 以上成功率。
放行检测
全程 cGMP 管理，工艺稳定性。
自主开发的高通量类器官评价
LabonaChip 芯片 / 微流控评价、类器官显微图与分析曲线。
获得高活性细胞回输
传统方法对比
对比传统 TIL 制备方法：传统方法需要使用由其他人提供的 PBMC 作为滋养层细胞，为 TIL 细胞的体外培养提供微环境。由于滋养层细胞使用量大，每次培养需要 2–3 个健康人为其提供滋养层细胞，不但费事费力，且制备成本高昂；异体细胞的使用也会给接受 TIL 细胞治疗的患者带来更多潜在风险。
过继性 TIL 细胞治疗流程
共同起点
手术切除肿瘤组织。
路径 A｜突变识别与肿瘤反应性 TIL 筛选
分离的 TIL 不进入测序链，直接进入 APC 共培养节点；肿瘤细胞经测序与抗原呈递后，在 TCR–MHC 识别处与 TIL 支路汇合。
从肿瘤组织中分离肿瘤浸润淋巴细胞。
分离肿瘤细胞。
通过 WES 与 RNA 测序比较肿瘤与正常信息，识别肿瘤特异性突变。
合成突变肽或 TMGs。
突变肽或 TMGs 由 APC 加工并呈递。
APC 通过 MHC 呈递抗原并与 TIL 共培养；TIL 通过 TCR 识别，以识别肿瘤特异性 TIL。
检测 TIL 激活标志物。
通过 FACS 或 MACS 分选细胞。
通过 ELISPOT 检测特异性肿瘤识别能力。
路径 B｜肿瘤碎片与 Young TIL 培养
将肿瘤组织切分为多个组织碎片。
在 IL-2 条件下进行预快速扩增培养。
获得 Young TIL。
汇合与回输
筛选获得的肿瘤反应性 TIL 与 Young TIL 进入快速扩增程序。
扩增后的 TIL 与 IL-2 回输患者。
慢病毒基因修饰平台LentiVae™
通过慢病毒基因修饰技术对 TIL 进行工程化改造，从存活、杀伤特异性与肿瘤归巢三个维度增强 TIL 细胞的抗肿瘤能力。
提高细胞生存时间
通过慢病毒将 T 细胞元件整合至 TIL 基因组，增强 TIL 的存活时间与增殖能力。
增强抗肿瘤特异性
通过慢病毒在 TIL 中同时表达 CAR 和天然 TCR，形成双靶向杀伤机制，利用 CAR 信号增强 TIL 扩增能力。
优化肿瘤归巢能力
通过慢病毒表达趋化因子受体，匹配肿瘤微环境中高表达的趋化因子。
三项增强能力与载体生产、转导链路
上层｜三项并行增强能力
01 · 提高细胞生存时间
慢病毒将 T 细胞元件整合至 TIL 基因组，增强 TIL 的存活时间与增殖能力。
02 · 增强抗肿瘤特异性
TIL 同时表达 CAR 和天然 TCR，形成双靶向杀伤机制；CAR 信号增强 TIL 扩增能力。
03 · 优化肿瘤归巢能力
TIL 表达趋化因子受体，匹配肿瘤微环境中高表达的趋化因子。
下层｜载体生产与转导
转移载体包含由 LTR 包围的目的基因：LTR—Gene of interest—LTR。
包装元件：gag-pol-rev。
包膜元件：VSV-G。
三种载体元件共同转染 293T 细胞。
293T 细胞产生并释放慢病毒载体颗粒。
慢病毒载体颗粒进入 TIL。
载体 RNA 在逆转录酶作用下依次形成 RNA–DNA hybrid 与 DNA。
DNA 进入细胞核并整合至 TIL 基因组。
整合元件在细胞核内完成转录，随后在细胞质内翻译，表达工程化蛋白；目的基因产物按其功能完成分泌或细胞表面定位。
慢病毒完整生命周期
从受体结合到成熟的 11 个节点
Receptor binding｜受体结合
病毒颗粒与 CD4 及 CCR5 或 CXCR4 结合。
Fusion｜融合
病毒包膜与细胞膜融合。
Uncoating｜解包
病毒核心释放入细胞质。
Reverse transcription｜逆转录
病毒 RNA 逆转录形成 DNA。
PIC
形成逆转录前复合体并进入细胞核。
Integration / Provirus｜整合与前病毒
病毒 DNA 整合至宿主基因组，形成 provirus。
Viral RNA｜病毒 RNA
整合序列转录产生病毒 RNA。
Translation / Viral proteins｜翻译与病毒蛋白
病毒 RNA 翻译产生病毒蛋白。
Assembly / VPS pathway｜组装与 VPS 通路
病毒 RNA 和病毒蛋白在细胞膜处组装。
Budding｜出芽
未成熟病毒颗粒从细胞膜出芽。
Maturation｜成熟
病毒颗粒完成成熟。
核酸药物平台
工程菌及载体技术平台
采用 CRISPR-Cas9 合成生物学技术构建非抗生素筛选工程菌与载体，为治疗性核酸疫苗提供高效、合规的质粒生产能力。
CRISPR-Cas9 构建
采用 CRISPR-Cas9 技术构建非抗生素筛选工程菌和载体。
扩增效率高
基因扩增效率高（至少是目前常规产量的 2 倍以上），环境友好。
合规质粒生产
国内唯一符合 FDA/EMA 要求的质粒生产工程菌。
可扩展空间大
可扩展空间巨大：HPV、HBV、HSV。
领先的工程菌及载体技术平台
A｜宿主菌 DH5α + SacB
宿主菌 DH5α + SacB（Levansucrase）。
Promoter 下游包含 Antisense RNA homologous region 与 SacB。
SacB 转录形成 mRNA。
mRNA 正常翻译产生蔗糖果聚糖酶（Levansucrase）。
宿主菌死亡。
B｜工程菌 DH5α + SacB + AVL0318
通过 CRISPR-Cas9 构建工程菌和载体。
AVL0318 产生 Antisense RNA。
Antisense RNA 与 SacB mRNA 结合。
SacB mRNA 翻译受阻，蔗糖果聚糖酶翻译失败。
工程菌存活。
C｜两代载体
一代载体 AVL0318 设计（自主知识产权）
黄色功能片段与灰色骨架构件。
二代载体 AVL0923 设计（未公开技术秘密）
黄色、红色功能片段与灰色 / 描边骨架构件。
序列设计和优化平台
通过专有算法分析病毒基因序列与蛋白质结构，筛选并优化具有潜在免疫原性的核酸疫苗候选分子，提高疫苗稳定性与免疫原性。
抗原表位预测
专有算法能够分析病毒的基因序列和蛋白质结构，预测出病毒表面的抗原表位，为疫苗设计提供关键靶点。
候选分子筛选
系统可以从大量核酸序列中筛选出具有潜在免疫原性的疫苗候选分子，并通过模拟优化其序列，提高疫苗的稳定性和免疫原性。
体内稳定表达
利用自有技术对序列进行优化，可使其在体内更稳定地表达抗原蛋白，增强免疫反应。
创新的序列设计和优化平台
四阶段研发流程
专有抗原蛋白序列筛选系统
氨基酸链与折叠蛋白。
核酸序列设计优化系统
序列分析和优化。
自有核酸合成平台
5′ cap → 5′ UTR → ORF → 3′ UTR → Poly(A) tail。
动物实验验证
新抗原分析平台AntigenAI™
基于多组学测序数据的新抗原分析平台，采用「预测-验证-学习」闭环，对患者样本潜在新抗原进行多维度深度分析，支撑个体化核酸疫苗设计。
多组学数据分析，「预测-验证-学习」闭环，90% 以上准确率
基因突变频率 + 转录组分析
高突变频率覆盖大部分细胞；移码突变 + 基因融合 + 终止密码子丢失；多种易产生新抗原突变类型；高转录水平，确保新抗原高表达。
HLA 分型
根据患者 HLA 分型，分析新抗原结合能力；根据结合能力强弱，输出抗原序列。
制备个体化治疗药物
mRNA 疫苗研发速度快，循生已构建起成熟平台，可完成小批量稳定生产。
AntigenAI™ 完整分析与验证闭环
双数据输入
单一癌种 TCGA 群体数据。
特定患者个体测序数据。
从分析到验证的五个阶段
多组学测序数据与突变、转录组分析
高突变频率覆盖绝大部分细胞；移码突变 + 基因融合 + 终止密码子丢失；多种易产生新抗原突变类型；高转录水平，确保新抗原高表达。
AntigenAI® 分析出独特抗原序列
根据患者 HLA 分型，分析新抗原结合能力；根据结合能力强弱，输出抗原序列。输出以新抗原覆盖占比、HLA 分子亲和力、靶点突变情况为依据、高置信度优先排序的新抗原序列表。
个体化核酸疫苗合成
mRNA 疫苗研发速度快，循生已构建起成熟平台，可完成小批量稳定生产。
体外、体内动物试验验证
体外验证与体内动物试验验证。
临床注射
图中以病床患者与输注装置表达临床注射。
预测—验证—学习闭环及平台价值
多组学测序数据分析，显著减少了仅靠突变预测带来的假阳性。
HLA 分子亲和力 + 新抗原覆盖占比，显著提升潜在治疗效果。
免疫逃逸靶点分析，联合用药，充分释放机体免疫治疗强度。
「预测-验证-学习」闭环，持续优化和迭代；可快速完成对一个患者样本数以万计潜在新抗原的多维度深度分析。
输出以新抗原覆盖占比、HLA 分子亲和力、靶点突变情况为依据、高置信度优先排序的新抗原序列表。
组合治疗研究｜癌症免疫治疗
六类信息围绕 Cancer immunotherapy（癌症免疫治疗）构成放射状关系。
Cancer vaccines｜癌症疫苗
Immune checkpoint inhibitors｜免疫检查点抑制剂
Virus immunotherapy｜病毒免疫治疗
Other immune therapies｜其他免疫治疗
Adoptive cell transfer｜过继性细胞转移
Cytokine therapies｜细胞因子治疗
核酸药物在研产品
AVL-101 DNA 治疗性 HPV 疫苗
16、18 二价 HPV 治疗性疫苗
AVL-102 mRNA 治疗性 HPV 疫苗
16、18、52、58 四价 HPV 治疗性疫苗
个性化 mRNA 肿瘤疫苗
个性化定制肿瘤疫苗