国内首个《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》团体标准正式发布

近日，备受关注的《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》（T/CMBA 025-2024）于 2024 年 11 月 20 日公示，并于 12 月 18 日正式发布与实施。

本次团体标准由中国医药生物技术协会提出并归口，由北京循生生物医学研究有限公司等多家企业及组织参与编制。整个编制过程历经多轮专家评审、讨论与修订，从初稿到专家反馈，进行着不断的修改，直到 2024 年 11 月终稿评审通过，每一次的标准完善都凝聚了参与成员的心血与智慧。

恶性肿瘤分为实体肿瘤和血液肿瘤，而实体肿瘤占恶性肿瘤的 98%，在中国 0-74 岁人群累计患癌概率为 21.42%，这意味着在我们的一生中，每 5 个人就有 1 个将患上癌症！按照中国户均人口 3.35 人来计算，每家人遭遇癌症的概率是 78%, 2022 年统计结果显示中国每年新增癌症病人 482 万，死亡人数达 300 万。

过往的肿瘤治疗方法，无论放疗、化疗还是小分子靶向药等的靶向疗法，简单而言即 “杀细胞”，但绝大部分恶性肿瘤无法依靠上述疗法治愈，同时传统方法使肿瘤细胞产生耐受进而复发至患者死亡，同时传统手术和化疗给患者带来巨大痛苦。 “国际肿瘤生物治疗及基因治疗年会” 报告中指出，生物免疫治疗是目前唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段， 21 世纪是肿瘤生物免疫治疗的世纪，而肿瘤免疫细胞治疗领域必将成为未来 5-10 年实体肿瘤治疗的热门产品。

肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocyte， TIL）过继性 T 细胞疗法（Adoptive T cell therapy， ACT）是近年来备受关注的免疫细胞治疗方式。 2024 年 2 月美国 FDA 批准第一个 TIL（商品名AMTAGVI）产品上市，用于治疗 PD-1 耐药的晚期黑色素瘤患者，标志着实体肿瘤免疫治疗进入新的时代！

TIL 中的 T 细胞中有多克隆的 T 细胞抗原受体（T cell receptor， TCR），能够识别一系列肿瘤抗原，与嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法（Chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy， CAR-T）和 TCR-T 等其他过继性细胞疗法相比， TIL 在解决肿瘤异质性方面具有天然优势。此外，天然未经修饰的 TIL 细胞来源于患者，体外激活后再回输给同一患者，基本排除那些在其它 ACT 常见的脱靶毒性。也不会因为靶抗原缺陷而形成耐药性。

TIL-ACT 的基本原理是从患者肿瘤组织中提取 TIL，在体外经过激活及扩增后恢复 TIL 的肿瘤杀伤活性，再回输给患者后可针对肿瘤细胞产生特异性免疫反应，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。体外激活扩增后，保留了 TIL 快速到达肿瘤部位优良的趋化能力，对实体肿瘤细胞中各种各样的肿瘤细胞特性都有针对性的杀伤力即多靶点识别肿瘤细胞的能力，同时纠正了 TIL 原有的不工作状态即耗竭状态，提高了干性即优良细胞比例，使得 TIL 杀伤能力加强。

TIL 制备尽管看上去简单，但是按照药品工艺质量标准要求，个体化差异、肿瘤残留问题、细胞数量、细胞耗竭状态等问题仍然是常规 TIL 制备的最大障碍，因此导致产品质量稳定性差，疗效不稳定，劣质产品甚至可能导致肿瘤加重。

循生 TIL 技术平台含有多个核心技术，1. 采用自主知识产权肿瘤组织消化系统，使浸润的 T 细胞快速从肿瘤组织中分离出来而不伤害 T 细胞活性，2. 经过自创的非 PBMC 激活体系，T 细胞快速增值，工艺稳定性好，组织用量少即可达到百亿级细胞有效剂量，细胞活性远高于传统 PBMC 激活的 T 细胞等特点，3. 和传统 TIL 工艺比 IL-2 用量低，临床应用不需要高剂量 IL-2，降低毒性作用等特点。

《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》制定了 TIL 制剂制备的基本原则、制备条件、关键生产流程、质量控制、检测方法、运输及贮存等方面的内容。通过规范 TIL 制剂的制备管理和质量控制等相关要求，来提高产品的安全性和有效性。

本标准的正式发布，标志着我国在生物医药标准化领域取得了又一具有里程碑意义的重大成果，它为 TIL 细胞治疗技术在免疫治疗领域的研究与泛应用奠定了稳固的基础。这一标准的实施，将有力推进科研成果向临床应用的转化进程，推动我国 TIL 细胞技术的规范化、商业化、标准化进程，不断促进生物医药行业的发展，为我国提升生物医药产业的竞争力与影响力贡献重要力量。

团体标准发布链接：

http://wwwNaNba.org.cn/admin/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=116&id=6140